Шановна пані голово, шановні члени спеціалізованої вченої ради, панове.
Прагнення українського суспільства до Європейської інтеграції значною мірою обумовлює, у тому числі, і актуальність наукових досліджень. В останні роки в країнах Європи приділяється пильна увага що до застосування методу ГБО у клінічній практиці. Так у 2004 році було прийнято два важливих для Європи документи, а саме Кодекс якісної медичної практики щодо ГБО та клінічні рекомендації сьомого Європейського конценсуса. Обидва документи підкреслюють приналежність ГБО до анестезіології. В рекомендаціях експертної Європейської групи, що були розроблені під керівництвом проф. анестезіолога Daniel Matieu багато показань до ГБО «суворо рекомендовано», але при тому вони не мають високого рівня доказовості. Тобто в такий спосіб європейські експерти показують низьку ефективність численних РКВ щодо методу ГБО

Недостатня ефективність клінічних досліджень обумовлена деякими вадами, які пов’язані із існуючими принципами дозування ГБО та відсутністю стандартних засобів моніторингу пацієнта під час сеансу ГБО. Нові наукові данні про високу імовірність токсичної дії гіпероксії при деяких критичних станах та порушеннях вегетативної регуляції і попередні дослідження ефективності ВРС, як засобу контролю ФСО під час ГБО на тлі нових можливостей щодо використання інформаційних технологій у наукових дослідженнях обумовили план нашого дослідження

Метою даного дослідження є збільшення ефективності ГБО шляхом виконання трьох головних завдань: удосконалювання принципів і методу моніторингу ВРС під час сеансів ГБО, дослідження показників ВРС під час ГБО у співвідношенні до клінічних виходів та узагальнення результатів дослідження і розробка принципів моніторингу ФСО під час ГБО за даними ВРС

Матеріал дослідження склали 607 клінічних спостережень, які було поділено на групи згідно завдань дослідження. Структура цих груп позначена на слайді. Автор брав безпосередню участь у лікуванні всіх цих хворих та постраждалих на протязі 7 років в Луганському обласному бароцентрі. 231 - 148 – 228 – 53

Сучасні принципи доказової медицини передбачають обов’язкове застосування так званих клінічних виходів у якості кінцевих точок клінічних досліджень. Прогноз до життя, наявність і тяжкість захворювання за даними референтних тестів та почуття дискомфорту є головні клінічні виходи. Тобто класичне доказове дослідження повинне порівнювати новий досліджуваний показник із клінічними виходами. У нашому дослідженні була вивчена діагностична значущість методу ВРС. Дизайн дослідження можна позначити як проспективне обсерваційне дослідження

Незважаючи на те що метод ВРС використовується під час ГБО біля двадцяти років, дотепер не розроблені відповідні методологічні вимоги до цієї наукової технології. Наші методологічні вимоги до сучасної наукової технології вивчення динаміки показників ВРС у клінічних групах зазначені на слайді. На цьому слайді також показане модельне уявлення про взаємозв'язки показників ВРС і ФСО. Ця модель була вперше представлена на міжнародному конгресі по біології високого тиску в постерній доповіді у 1997 р. За кожним покажчиком на слайді містяться наукові факти. Модель є формалізацією гіпотези яка буде перевірена в даному дослідженні про те, що показники ВРС відбивають інтегральні характеристики ФСО

На підставі методологічних вимог було розроблено відповідну наукову технологію. На наступному слайді показані результати розробки, сертифікації і впровадження нової наукової технології моніторингу показників ВРС під час ГБО. Ця технологія показала свою ефективність у дисертаційних дослідженнях, провідні фахівці Росії письмово визнали пріоритет української розробки та отриманих нами наукових даних, а останні конференції з ГБО країн СНД і України рекомендували використовувати розроблений протокол для представлення результатів науково-практичних досліджень

Основна сутність технології полягає в наступному. Збір і попередній аналіз показників ВРС забезпечується безпосередньо під час сеансів ГБО за допомогою стандартного кардіомонітору, який телеметрично пов’язаний із комп’ютером та авторської сертифікованої програми.

Ретроспективний порівняльний аналіз динаміки показників ВРС у досліджуваних клінічних групах здійснюється за типовим алгоритмом, який передбачає обчислювання середніх значень та помилку середніх показників ВРС на 14 етапах ГБО в клінічних групах Для кожного з 30 показників будується базова форма, на якій відображається динаміка показника ВРС в клінічних групах. Прошу звернути увагу на те, що на всіх графіках у доповіді самою тонкою лінією позначається перша група, лінією подвійної товщини друга і т.д. Усі 30 показників відображаються на одному листі для попереднього аналізу. Потім дослідник відбирає визначені показники для поглибленого статистичного аналізу. Особливості динаміки показників ВРС під час сеансу ГБО є характеристикою реактивності до гіпероксії

На слайді зазначено два головних принципи дослідження. Згідно першого принципу виконується дослідження реактивності до гіпероксії у клінічних групах. Інший принцип полягає в оцінці спільності клінічних характеристик в групах що отримано за допомогою кластерного аналізу динаміки окремого показника ВРС в досліджуваній когорті

Спеціально пакетна програмна технологія, що була нами розроблена для забезпечення цього дослідження дозволила зібрати і проаналізувати великий масив інформації, що зазначений на слайді

На слайді перераховано методи статистичного дослідження. Основна увага приділена простому й інформативному графічному крапковому представленню параметрів середніх із указівкою 95% довірчого інтервалу. З позицій доказової медицини, при перевірці клінічних гіпотез такий спосіб відображення даних є найбільш прийнятним

На першому етапі дослідження в роботі було виконаний розвідницький аналіз щодо впливу тяжкості загального стану та конституціональних ознак організму на динаміку показників ВРС. Було знайдене, що тяжкі і вкрай тяжкі хворі статистично значимо відрізняються від середньо тяжких і хворих у задовільну стані. Відповідно ці дві когорти зазначені в досліджені як екстремальні і компенсовані стани. У залежності від цієї класифікаційної ознаки було проведено дослідження щодо впливу статі та віку на динаміку показників ВРС. На слайді показано що стать і вік статистично значимо впливають на абсолютні величини показників ВРС. У подальшому в інших серіях дослідження цей факт було враховано

При вивченні нозологічних особливостей реактивності до гіпероксії виявлені найбільш характерні зміни ФСО під час ГБО при ботулізмі, важких отруєннях чадним газом і при цукровому діабеті. Нозологічна специфічність динаміки показників ВРС найбільш чітко представлена за даними показника PNN50. Окреме дослідження групи ботулізму показало, що при тяжких і середньо тяжких формах ботулізму відзначається вкрай порушене вегетативна регуляція, а саме зниження тонусу обох відділів вегетативної нервової системи. Це треба враховувати у практиці тому що  попередні відомі емпіричні дослідження показали ефективність ГБО у початковому періоду ботулізму, коли ще не виникли значні ураження вегетативної регуляції

На цьому слайді показано, що у залежності від сприятливого, чи летального кінця тяжких отруєнь чадним газом реактивність до гіпероксії має суттєву різницю, причому ці розходження до і після ГБО невірогідні. Тобто, саме реакція організму на гіпероксію за даними показників ВРС є прогностичним критерієм кінця тяжких отруєнь чадним газом. Цей науковий факт пояснює незадовільні результати шістьох рандомізованих випробувань оцінки ефективності ГБО. Згідно наших результатів існує високоімовірна гіпотеза про те, що за результатами оцінки вегетативної реактивності до гіпероксії на першому сеансі ГБО ці дві групу хворих потребують різної терапії. При відсутності реактивності до гіпероксії – необхідне проведення краніо-церебрального охолодження та фармакологічне зниження метаболізму мозку поряд зі штучною вентіляцією легень. Подальша ГБО таким хворим недоцільна. В іншій групі можна використовувати активатори мозкового метаболізму та продовжувати ГБО. Тобто пропонується диференційований підхід до лікування тяжких отруєнь чадним газом за результатами гіпероксичної проби

При отруєннях отрутними грибами одним з найважливіших діагностичних завдань є прогнозування кінця для забезпечення адекватної терапії. У період до 3-6 доби по клінічним ознакам не завжди можна прогнозувати кінець отруєння. Нами проведений порівняльний аналіз крапкових оцінок середніх значень основних референтних біохімічних показників, що характеризують ступінь гепатопатії. На графіках з третю по шосту добу розходження цих показників у групах з різним кінцем збільшується. На п'яту-шосту добу ці розходження стають статистично значимими (крім концентрації загального білка)

Покроковий регресійний і кореляційний аналіз дозволив виділити два показники, що не корелюють один з одним, але вносять статистично значимий внесок у модель На підставі цього аналізу побудована інформативна і достовірна математична модель залежності кінця отруєння отрутними грибами від рівня білірубіну і фібриногену плазми крові на п'яту-шосту добу отруєння

Наступна задача складалася в побудові моделі прогнозування отруєнь отрутними грибами за даними динаміки показників ВРС під час ГБО. Було знайдено, що у залежності від кінця отруєнь найбільш значимими критеріями прогнозу є: вихідна середня тривалість кардіоінтервалів, ступінь збільшення потужності спектра серцевого ритму у високочастотному діапазоні і ступінь збільшення першого значення автокореляційної функції кардіоінтервалограми з восьмого по десятий етапи сеансу ГБО

Вищевказані критерії лягли в основу математичної моделі прогнозування кінців отруєнь отрутними грибами, за даними якої тахікардія, низька парасимпатична реактивність і збільшення синхронізації регуляторних процесів у другій половині ізопресії з'явилися інформативними і достовірними прогностичними критеріями імовірності летального кінця отруєнь отрутними грибами

Графічне зіставлення крапкових оцінок біохімічного і функціонального прогностичних коефіцієнтів отруєнь отрутними грибами показує порівнянність їхньої діагностичної цінності. А показники чутливості і специфічності зазначених моделей демонструють деякий пріоритет функціональної моделі (більш висока чутливість).

На цьому слайді зазначені загальні та наукові аргументи доцільності включення в анестезіологічне дослідження хворих із хронічними захворюваннями. Це насамперед пов’язано із тим, що у дослідженні вивчяється новий метод моніторингу, а не ефективність лікування окремих захворювань і станів. Дослідження цієї когорти дозволило отримати цілу низку нових наукових фактів щодо діагностичної значимості методу ВРС. Викладемо найбільш важливі факти

У хворих із різною тяжкістю РС за даними шкали EDSS знайдено, що реактивні характеристики організму мають істотну перевагу перед статичною оцінкою параметрів. При тяжких формах РС реактивність до гіпероксії мінімальна. Максимальні розходження показників ВРС виникають під час ізопресії і декомпресії. На першому етапі декомпресії потужність спектра у діапазоні високої частоти зворотно пропорційна тяжкості хвороби. Розходження між сусідніми групами статистично значимі, що цілком очевидно за даними наведених графіків крапкових оцінок із застосуванням 95% довірчого інтервалу . Це високоімовірний науковий факт, який прямо підтверджує значимість динамічного аналізу ВРС під час ГБО, як критерію ФСО

Прогнозування ефективності лікування – це одна із найважливіших тем клінічних досліджень. Розвідницький аналіз динаміки показників ВРС у групах на РС із різною ефективністю лікування дозволив виявити позначені на слайді прогностичні критерії. Величина потужності спектра серцевого ритму в області високих частот на дванадцятому етапі ГБО і ступінь зниження першого значення автокореляційної функції кардіоінтервалограми під час ізопресії пропорційні ефективності лікування РС. Це високоімвірний науковий факт, який підтверджує крапкові оцінки зазначених критеріїв та статистично достовірна математична модель. Отримані дані пояснюють незадовільні результати 14 РКВ ефективності ГБО і дозволяють запропонувати зміну методології таких випробувань.

У 36 шахтарів, хворих на вібраційну отримані такі найбільш важливі факти: тяжкість вегетативної патології була пропорційна ступеню зсуві пікового значення показника HF у високочастотний діапазон (1). В залежності від типів порушень ЕЕГ за Жирмунською, які у свою чергу тісно корелюють із клінічними характеристиками хвороби  виявлено статистично достовірні розходження показників потужності спектра серцевого ритму після ГБО (2). В групі з максимальною ефективністю лікування за даними LF зафіксовано статистично значиму барорефлекторну реактивність під час перепадів тиску у барокамері

При ДЕ у ЛНА на ЧАЕС в залежності від виразності вегетативних патологічних проявів захворювання встановлено розходження показників ВРС під час ГБО, насамперед за даними показника спектра потужності у високочастотному діапазоні на всіх етапах ізопресії. В групі с більш високою ефективністю лікування спостерігається статистично значимі відмінності більш сприятливої динаміки показників ВРС у порівнянні до та після ГБО

При цукровому діабеті було знайдено, що при діабетичних виразках вкрай знижується тонусу обох відділів вегетативної нервової системи, в особливості у жінок за даними LF. Також більш тяжкі порушення вегетативного регулювання спостерігаються при другому типі цукрового діабету. Ці факти треба враховувати при лікуванні діабетичної стопи, тому що за стандартними міжнародними рекомендаціями треба проводити біля 40 сеансів ГБО. Такий тривалий курс лікування підвищує імовірність токсичної дії ГБО

В дисертації проведено інтерпретацію різних показників ВРС із позицій категорій ФСО і з обліком їх різної діагностичної цінності. Новим у цій інтерпретації є трактування діагностичної цінності показників автокореляційного аналізу і так званих головних частотних осциляторів. З тридцяти досліджуваних показників ВРС, обрано найбільш інформативні, які пропонуються для протоколу моніторингу ФСО під час ГБО.

В досліджені вперше було знайдено, що при більш важких станах HF і VLF головні осцилятори прагнуть у більш високочастотні діапазони спектральної потужності, а LF головний осцилятор - у більш низькочастотний діапазон. Ці нові факти що наведено на слайді полягли в основу інтерпретуючої моделі, згідно якої зазначено співвідношення між відповідними центрами головного мозку і спектральними піками ВРС

В дисертації вперше показано, що статевий та віковий фактори вносять грубі систематичні помилки при оцінці показників ВРС, тому ми розробили математичні моделі які дозволяють враховувати зазначені фактори. Ці моделі також високовірогідно пояснюють виявлені закономірності мовою цифр. Звертаю увагу на той важливий науковий факт що показник HF не залежить від статі, що математично підтверджено на іншій референтній когорті при РС. Цей методологічний експеримент обов’язково треба враховувати в аналогічних дослідженнях і продовжувати на інших вибірках

Таким чином, у результаті клінічного дослідження виявлені статистично значимі залежності між показниками ВРС і зазначеними на слайді характеристиками клінічних спостережень. Ці факти дозволяють вважати показники ВРС референтними ознаками ФСО під час ГБО. Також визначена діагностична цінність різних показників ВРС та їхнє діагностичне значення, отриманий цілий ряд інформативних статистично достовірних математичних прогностичних моделей, що мають прикладне значення. У результаті цих досліджень пропонується стандартизований протокол моніторингу ФСО за даними показників ВРС

У дослідженні при ряді захворювань і станів статистично підтверджено зміни вектора сприятливої реактивності під час ізопресії на зворотний, що зазначені стрілками. Цінність цих графіків полягає в тому, що у межі одного і того ж захворювання було виділено окремі групи в яких порушення реактивності до гіпероксії є підставою зменшення дози ГБО. Тому ці дані з'явилися фактичною основою для вироблення вирішального правила зміни тактики вибору дози ГБО

Результати дослідження щодо дозування ГБО формалізовано цими двома графіками. На першому виділено два фізіологічних перехідних процеси ФСО під час ГБО. Цей графік відповідає адекватній дозі ГБО. На іншому графіку показаний типовий патологічний перехідний процес, який передує розгорнутій клініці токсичної дії гіпероксії. Основні принципи підбора дози ГБО полягають у наступному: якщо в процесі баротерапії, за даними моніторингу не відбувається поліпшення ФСО, визначається нестабільність вектора діагностичного показника або вектор сприятливих змін ФСО змінюється на зворотний, то обрана доза ГБО надлишкова і потребує зміни

Сучасна клінічна практика прагне використовувати клінічні рекомендації, що були розроблені на підставі РКВ. Аналіз кібернетичної моделі клінічного випробування ефективності ГБО з урахуванням результатів нашого дослідження дозволяють зробити деякі зауваження що до існуючої методології. В дослідженні показано значний вплив факторів Z на резистентність до гіпероксії, тобто припущення попередніх дослідників щодо відсутності взаємозв’язку між факторами Z та ефективністю ГБО обумовлює великий рівень систематичних помилок, що у свою чергу значно зменшує цінність таких досліджень. В подальшому треба враховувати фактори Z при призначенні дози ГБО. Нові наукові факти і технологічні можливості дозволяють обирати оптимальну терапевтичну дозу ГБО за даними моніторингу об’єктивних характеристик ФСО безпосередньо під час баротерапії. Розробка нових методологічних принципів проведення клінічних випробувань з врахуванням зазначених факторів може істотно збільшити ефективність таких досліджень.

Висновки дисертації випливають із представлених результатів досліджень, вони викладені в авторефераті. Дозвольте на них не зупинятися, а замість них запропонувати декларацію наукового внеску нашого дослідження