1.Вивчити процес адаптацiї до гiпероксiї пiд час гiпербаричної оксигенацiї при тяжких формах отруєння грибами за допомогою МАРС на основi сучасної обчислювальної технiки.
2.Установити максимальну терапевтичну дозу гiпербаричної оксигенацiї при тяжких формах отруєння грибами на пiдставi показникiв МАРС.
3.Виявити дiагностично-значущi показники МАРС, що вiдображають порушення адаптацiї до гiпероксiї при тяжких формах отруєння грибами. |
1. Обґрунтувати застосування моніторингу показників ВРС, як критерію ФСО під час ГБО. Розробити методологію і створити сучасну інформаційну технологію моніторингу ФСО під час ГБО за даними показників ВРС.
2. Вивчити закономірності змін різних показників ВРС під час ГБО при різних захворюваннях і станах у залежності від конституціональних ознак клінічних спостережень
3. При екстремальних станах зв’язаних з ендогенною інтоксикацією, визначити прогностичні критерії несприятливих кінців отруєнь чадним газом за даними особливостей зміни показників ВРС під час ГБО, вивчити закономірності змін різних показників ВРС у залежності від тяжкості ботулізму, розробити прогностичні моделі кінців отруєнь отруйними грибами на підставі даних моніторингу референтних біохімічних характеристик тяжкості отруєння і динаміки показників ВРС під час ГБО.
4. Вивчити особливості змін показників ВРС під час ГБО в залежності від референтних клінічних характеристик при розсіяному склерозі, дисциркуляторній енцефалопатії у ліквідаторів наслідків аварії на ЧАЕС, вібраційній хворобі і цукровому діабеті.
5. Узагальнити закономірності змін показників ВРС під час ГБО в залежності від: віку, статі, захворювання, тяжкості захворювання за даними референтних клінічних критеріїв, особливостей перебігу патології, прогнозу й ефективності лікування.
6. Провести інтерпретацію діагностичного значення різних показників ВРС при моніторингу ФСО під час ГБО. Виділити показники ВРС, що мають діагностичний пріоритет в оцінці ФСО під час ГБО.
7. Розробити принципи оцінки ефективності ГБО за даними динаміки різних показників ВРС. |
1.Вперше, на пiдставi об'ективних даних показано порушення адаптацiї до гiпероксiї при тяжких формах отруєння грибами.
2.Встановлена максимальна терапевтична доза гiпероксiї при тяжких формах отруєння грибами.
3.Вперше отриманi данi про стан адаптацiї до гiпероксiї при тяжких формах отруєння грибами на пiдставi порiвняння та вивчення кореляцiйних взаемовiдносин динамiки змiн 20 вiдомих показникiв МАРС пiд час сеансiв ГБО. |
Дістали подальший розвиток діагностична інтерпретація різних показників ВРС для оцінки категорій ФСО, уявлення про ВРС, як інтегрального критерію ФСО, принципи діагностики провісників патогенних ефектів ГБО. Вперше: підтверджено гіпотезу про істотну варіабельність вегетативної реактивності до гіпероксії під час ГБО в залежності від захворювання, статі, віку, тяжкості стану, прогнозу захворювання, клінічних особливостей перебігу захворювання; показано ряд якісно загальних типів реактивності до гіпероксії при різних захворюваннях, і різні типи реактивності в межах однієї нозологічної одиниці; розроблені моделі прогнозування кінців отруєнь отруйними грибами за даними біохімічних показників і характеристик реактивності організму до гіпероксії під час ГБО; визначено взаємозв’язок між тяжкістю ботулізму і характеристиками динаміки показників ВРС під час ГБО; визначено особливості динаміки показників ВРС у залежності від результату важких отруєнь чадним газом; при розсіяному склерозі виявлений взаємозв’язок типів вегетативної реактивності до гіпероксії з тяжкістю, формою захворювання й ефективністю лікування; при дисциркуляторній енцефалопатії у ліквідаторів наслідків аварії на ЧАЕС, виявлено взаємозв’язок між комплексною клінічною оцінкою захворювання і динамікою показників ВРС під час ГБО; при вібраційній хворобі виявлена залежність особливостей реактивності до гіпероксії від типів порушення електричної активності кори головного мозку і клінічних характеристик захворювання. |
1. При тяжких формах отруєння грибами iснує порушення процесiв адаптацii до гiпероксiї, що корелюють з фазовими переходами регуляцiї синусового вузла, котрий об'єктивно вiдображає такi адаптацiйнi змiни.
2.Фазовi переходи адаптацiї при тяжких формах отруєння грибами пiд час ГБО характеризуються найбiльш сприятливими змiнами в промiжку мiж 15 i 20 хвилинами iзопресiї при тиску 0,2КПа.
3.Порушення адаптацiйних реакцiй внаслiдок токсичної дiї кисню при тяжких формах отруєння грибами пiд час ГБО вiдбуваеться мiж 20 i 25 хвилинами iзопресiї при тиску 0,2 кПа i визначаеться зворотнiми змiнами показникiв, що вiдбивають напругу регуляторних механiзмiв.
4.Найбiльш вiрогiднi критерiї адаптацiйних змiн при тяжких формах отруєння грибами пiд час ГБО виявляються по показникам кардiоiнтервалограми, засобами МАРС, в першу чергу за даними автокореляцiйного (К1) i спектрального (S_Д) аналiзiв кардiоiнтервалограми, а також за даними варiабельностi серцевого ритму (Sq, dR_R, ИН);
5.Iнтегральнi показники: iндекс напруги (IН) та коефiцiент напруги ритму серця (КНР), при тяжких формах отруєння грибами мають дiагностичну пiвторюванiсть, яка пiдтверджується математичними i графiчними взаемовiдносинами.
6.Розробленi програми забеспечують впровадження нової дiагностичної технологiї на iснуючiй обчислювальнiй технiцi медичних закладiв, реалiзують можливостi цiєї технiки, дозволяють без iстотних витрат забезпечити широке застосування провiдного наукового засобу оцiнки адаптацiї до гiпероксiї.
7.Монiторна система забезпечує оптимальне дозування ГБО вiдповiдно до iндивiдуальної реактивностi, дозволяє попередити початок токсичної дiї кисню i провести ретроспективний аналiз одержаної iнформацiї з метою визначення подальшої тактики лiкування. |
У дисертації проведені теоретичне узагальнення і нове рішення проблеми контролю функціонального стану організму під час ГБО, що полягають в обґрунтуванні імовірності токсичної дії кисню під підвищеним тиском при екстремальних станах і порушеннях вегетативної регуляції, розробці нової діагностичної технології моніторингу стану організму під час ГБО за даними показників ВРС і вивченні діагностичної ефективності цієї технології шляхом зіставлення показників моніторингу під час ГБО з референтними діагностичними критеріями різних захворювань.
1. Методологічні вимоги до моніторингу ФСО під час ГБО вимагають проведення дискретного п’ятихвилинного контролю коротких вибірок кардіоінтервалограм і графічне представлення основних похідних ВРС у реальному часі протягом сеансу ГБО. Відповідно до вимог методології розроблено, створено, і впроваджено сучасну інформаційну технологію динамічного контролю і ретроспективного аналізу показників ВРС в клінічних групах.
2. При гострих екзогенних інтоксикаціях і хронічних захворюваннях із синдромами вегетативних порушень динаміка показників ВРС під час ГБО залежить від захворювання. Найбільш грубі порушення реактивності до гіпероксії під час ГБО відбуваються при ботулізмі, цукровому діабеті й отруєннях чадним газом, що визначає необхідність контролю стану організму під час баротерапії. Динаміка показників ВРС під час ГБО при різних захворюваннях залежать від статі (p<0,001), віку (p<0,001), тяжкості загального стану (p<0,001) і захворювання (p<0,001). Тяжкість стану в більшому ступені, чим стать і вік впливають на функціональні характеристики організму під час ГБО.
3. При важких формах отруєння чадним газом відсутність збільшення RMSSD під час ізопресії (p=0,000057) і підвищення K1_AKF під час компресії (p=0,0359) визначають високу імовірність летального кінця.
Для ботулізму характерно найбільш виражене пригноблення регуляторних механізмів адаптації. У міру збільшення тяжкості ботулізму відбувається зниженням тонусу обох відділів вегетативної нервової системи під час ГБО (p=0,000001), зниження ВРС (за даними RMSSD при p=0,000218) і зниження реактивності до гіпероксії.
Прогноз отруєння отрутними грибами визначається концентрацією білірубіна і фібриногену в крові на п’яту-шосту добу, що описується статистичною моделлю (R=0,699, p=0,000009) з чутливістю 0,77 і специфічністю 0,94. Градація потерпілих за допомогою біохімічної моделі прогнозування кінця отруєння отруйними грибами відповідає статистично значимим розходженням динаміки показників ВРС під час ГБО (для RMSSD і HF_128 p=0,0482 і p=0,0043, відповідно). Особливості динаміки трьох показників ВРС під час ГБО (mean_R, K1_AKF, HF_128) також дозволяють прогнозувати кінці отруєнь отрутними грибами. Цей прогноз визначається статистичною моделлю (R=0,629, p=0,00001) з чутливістю 0,88 і специфічністю 0,91.
4. При розсіяному склерозі в залежності від статевої приналежності і тяжкості стану за даними шкали EDSS під час ГБО наприкінці ізопресії з’являються розходження показників ВРС. Імовірність цих розходжень знижується при тяжкості стану по шкалі EDSS більш шести балів. Потужність спектра тривалостей кардіоінтервалів в області високих частот (HF_128) на першому етапі декомпресії статистично значимо (p=0,008) і незалежно від статі характеризує тяжкість розсіяного склерозу за шкалою EDSS. Ефективність лікування розсіяного склерозу пропорційна величині HF_128 на першому етапі декомпресії і ступеню зниження коефіцієнта автокореляції кардіоінтервалограми (K1_AKF) до п’ятнадцятої хвилини ізопресії. Ця залежність описується статистично значимою моделлю (p=0,00087).
При вібраційній хворобі ступінь порушень електричної активності головного мозку відповідає виразності інтегральних характеристик вегетативної патології і рівневі порушень ВРС під час ГБО, що виявляється в пригнобленні тонусу обох відділів вегетативної нервової системи і неузгодженості регуляції серцевого ритму. Між виразністю вегетативної патології за даними референтних характеристик і градацією головного високочастотного осцилятора серцевого ритму (tMax_HF) на етапах ГБО відзначається лінійна залежність – чим більш тяжке захворювання, тим менше значення tMax_HF (p=0,0399). Ефективність лікування вібраційної хвороби пропорційна рівневі барорефлексу при перепадах барометричного тиску в барокамері за даними спектральної потужності серцевого ритму в низькочастотному діапазоні (LF_128).
При дисциркуляторних енцефалопатіях у ліквідаторів наслідків аварії на ЧАЕС відносне гноблення варіабельності серцевого ритму і парасимпатичного тонусу під час ГБО відповідає більш тяжким станам. У групі з високою ефективністю лікування більш ймовірна сприятлива динаміка показників ВРС у процесі баросеансу. При цьому захворюванні режими ГБО 0,2 мПа, 40 хв надлишкові, тому що характеризуються зміною вектора сприятливої динаміки показників ВРС на зворотний (p<0,01), починаючи з п’ятнадцятої хвилини ізопресії.
При цукровому діабеті в жінок, у старших вікових групах, при другому типі захворювання і при діабетичних виразках відбуваються більш виражені порушення динаміки ВРС під час ГБО. Спектральна потужність серцевого ритму в діапазоні високих частот є найбільш точною, незалежною від статі, характеристикою ФСО під час ГБО.
5. Розроблено інформативні і статистично значимі моделі для нормування основних показників ВРС по віковій і статевій ознаці. У всіх вивчених клінічних групах виявлені статистично значимі залежності між динамікою показників ВРС під час ГБО і референтними критеріями перебігу і кінцями захворювань. Ці факти дозволяють стверджувати, що динаміка показників ВРС є референтним критерієм ФСО під час ГБО.
6. Підтверджено діагностичну цінність meanR_R, StandDev, RMSSD, HF_128, LF_128 для оцінки ФСО і діагностичне значення LF_128, як характеристики барорефлекторної регуляції організму. Отримано нові дані про діагностичне значення показника K1_AKF, динаміка якого є незалежною характеристикою ФСО і визначає рівень дизрегуляторних порушень. Установлено нові факти про закономірності міграції головних осциляторів спектральних діапазонів у залежності від клінічних характеристик захворювань.
7. Стандартизований протокол збору, аналізу й інтерпретації динаміки показників ВРС під час ГБО дозволяє оцінити ефективність окремого сеансу оксигенобаротерапії. Визначено алгоритм оцінки провісників кисневої інтоксикації і підбору оптимальної дози ГБО для кожного клінічного випадку. Якщо в процесі баротерапії за даними показників ВРС не відбувається поліпшення ФСО, визначається нестабільність вектора динаміки ФСО або вектор сприятливих змін ФСО під час ізопресії змінюється на зворотний, то обрана доза ГБО надлишкова |